亲爱的思路迪人：

时间总是过得飞快，转眼间，思路迪八周岁了！就在3年前的今天，我倡导我们今后每年的12月27日都将是我们的“思路迪日”，同时希望我们所有思路迪人都铭记，“思路迪日”不是一个庆祝的日子，而是一个思考未来医疗的日子，不是一个收获的日子，而是一个迎接使命挑战的日子。回顾这一年肿瘤行业发生的变化，再思考“思路迪日”被赋予的意义，作为诊疗一体化的实践者，我们思路迪人愈发感到责任重大。

在经历了肿瘤免疫治疗临床试验捷报连传的几年后，肿瘤免疫治疗迎来了多个基于新靶点被赋予厚望的新药临床试验的相继失败，使得人们再次认识到肿瘤治疗之路前路漫漫。然而就在一片乌云的笼罩下，精准医疗仍然给肿瘤治疗带来了一丝曙光：基于NTRK1/2/3靶点的靶向抑制剂成为FDA近年来再次将泛肿瘤的基因变异标志物作为一个适应证来批准的范例，而首次依据泛肿瘤基因变异标志物适应证批准药物仅仅就发生在一年前的肿瘤免疫疗法。这让那些罕见到过去不被资本关注、不被临床关注、不被市场关注的患者迎来了曙光。看到这种精准靶向的新药获批在一夜之间被刷屏和转载，我深深感受到了肿瘤患者对精准医疗带来的有效治疗的渴望，我为这些潜在的携带这种变异的肿瘤患者们由衷地感到高兴。

在过去的很多年，我不停地被许多投资人问，为什么要做肿瘤精准医疗，为什么要做诊疗一体化。2015年之前，后面会加一句，为什么别人不做？2015年精准医疗在全球掀起热潮之后，还是被不停地问这个问题，后面仍然还会加一句，但内容却换了，有那么多人在做肿瘤NGS检测，你怎么看待这个市场？2017年之后我们新药临床试验启动后，仍然被人继续问道，思路迪为什么要既做精准诊断又做新药开发？我想和所有思路迪人分享我对这些问题的想法，也是我们思路迪一直不变的初衷。

2010年年末我和几位挚友回到中国成立思路迪，立志要推动中国肿瘤精准医疗的诊疗一体化布局，不是因为彼时肿瘤诊疗一体化认知有多深。恰恰相反，这个理念几乎不为人所知，所以才会有早期市场的困惑，为什么别人不做？2015年，我们在获得新一轮融资后，紧接着积极推动药物开发，和合作伙伴一同为启动药物临床试验的申报做准备，不是因为我们预测到了CFDA（现NMPA）要修改政策加速药物临床试验申请审批，我和John（思路迪CEO龚兆龙博士）在当时甚至设想了最坏的场景，我们先获得FDA临床试验许可后，争取在2年内再获得CFDA的临床试验许可。所以才会有我们在2015年艰难地去说服市场，肿瘤精准医疗的本质在于诊疗一体化，在于为患者开发精准的药物和帮助患者找到精准的药物进行治疗，需要同时推动诊断和药物的业务，将来才能形成巨大的协同效应。无论是思路迪的肿瘤精准诊断业务还是标志物驱动的肿瘤新药开发业务，都不是在一片欢呼声中启航，恰恰相反，我们是在诊疗一体化寂寞的黑夜中出发。

我们决定在肿瘤诊疗一体化的黑夜中启航，不是因为我们思路迪人认为自己有多么聪明，也不是因为我们认为自己会有多么好的运气，更不是因为我们看到了可以弯腰拾起的黄金，有机会去做风口上的猪。一路走来，很多人告诉我，思路迪每次热点都踩得很准；也有很多人视思路迪为忽悠和骗子。我想对那些认为我们踩节奏很准的朋友们说，那是因为你们没有看到思路迪启航时的夜有多黑，你们没有看到思路迪即使启航后，思路迪人还经历过多少市场认知教育的磨难，乃至至今还在经历，因为肿瘤诊疗一体化理念的临床认知率还远远不够；你们没有看到思路迪人突破过多少技术和产品开发障碍，至今还在不断以高标准要求自己，下定决心数年磨一剑地开发产品；没有看到思路迪人抵制过多少诱惑，直到今天，还在循着肿瘤精准医疗的本质在临床试验中探索前行。我想对那些认为我们在忽悠的人们说，不要因为短期的市场分析蒙蔽了你的双眼，医药的未来是要被那些坚定遵循患者的未满足需求而持续创新耕耘的企业创造出来的；肿瘤医疗的未来不是预测出来的，而是基于正确价值观的企业创造出来的，所有短期利益驱动的成就只会是闪过的历史片段，而不是未来，这种价值观就是以肿瘤患者为中心的诊疗一体化；中国医疗产业正在经历前所未有的变革，与其每天在预测这些变化带来的影响，不如牢记那些不会变化的本质，那就是未被满足的肿瘤患者的临床需求，精准医疗理念下的标志物驱动的新药开发和临床治疗决策，这才是永恒不变的主题。

我们决定在肿瘤诊疗一体化的黑夜中启航，是因为我们不仅认识到并且还坚信肿瘤因为基因变异的核心特征，导致其本质是一个个体化差异极大的疾病，并且这种个体化差异极大地影响了患者的预后、药物的临床试验成败和治疗的疗效。就是思路迪人这种“以患者为中心”的价值观的树立，并在这种价值观上建立起来的对肿瘤精准医疗、对肿瘤诊疗一体化的信念，转化成了思路迪人的使命，给了思路迪人无穷的智慧和勇气，驱动了思路迪人的勇敢前行。

在早年市场不为人所知推广肿瘤精准医疗极其困难的时代背景下，在即使至今NGS技术不完美还在不断完善的情况下，我们被“以患者为中心”的思路迪价值观所驱动，被思路迪人在社会上存在的价值思考所驱动，被思路迪人的诊疗一体化信念所驱动，在中国肿瘤精准医疗还处在黑夜中启航了思路迪，满载着思路迪人的理想和情怀向精准医疗的彼岸前行。虽然如今的肿瘤精准诊断行业已经和当初启航的黑夜有了天壤之别，但我们要清醒地认识到肿瘤的复杂性，即使现今作为伴随诊断奠基技术的NGS已经得到了长足发展，各种肿瘤创新疗法和创新药物层出不穷，但仍然远远还不能满足患者的需求，我们面临的挑战还非常的艰巨，我们在这些未满足需求面前还非常渺小，前途很光明，道路很曲折。

在肿瘤精准新药开发方面：还有许多有潜力成为药物靶点的基因或者药物标志物，其变异的复杂性至今没有任何一个完美的方法能将其稳定便利地鉴定出来，这意味着制药公司针对这些潜在的靶点开发药物或者潜在的标志物驱动的药物临床试验的周期会被大大延缓；还有许多肿瘤极其复杂，其药物标志物仍然难以寻觅，临床试验不得不通过盲目启动大量联合多个药物的临床试验来寄予希望提高成功获批的概率；还有许多药物即使标志物相对比较明确，许多临床试验仍然游走在标志物和非标志物选择的机会主义之间，直到经历种种失败，延误许多患者获取药物的治疗机会。许多药物临床试验即使获批，也不意味着其覆盖的患者都能比相应的标准治疗更能获益，所幸药物监管部门已经做出了响应。FDA近期对前期依据非选择性人群已经获批的多个膀胱癌一线药物要求添加标志物的使用标签就是一个很好的遵循精准医疗理念的实践；还有许多靶点，其药物虽然已经获批上市，但其变异形式复杂，许多患者不能使用临床试验中复杂/昂贵/高要求/不便利的诊断技术，这意味着即使药物上市后，许多患者仍然没有机会使用这些拥有高响应率的药物，不得不接受低有效率的治疗方式。

在肿瘤精准诊断方面：肿瘤的复杂性，使得其检测靶点的多样性在不断地延伸拓展，因为随着更多的药物获批而需要更多的检测产品伴随获批；这种复杂性，还使得其检测的呈现形式在不断地升级替换，因为随着技术的进步，更复杂的变异能在血液中被检测出来，产品需要向液体活检升级以覆盖更多晚期组织样本无法获及的患者；这种复杂性结合人工智能技术的发展，还使得其对基因变异注释的标准在不断提升，基于NGS的肿瘤基因变异诊断将很快升级到全自动化注释，全面去除人为干扰，为数据驱动的肿瘤精准医疗奠定基石；这种复杂性，还使得其检测技术更新的及时性需要在IVD形式之外，还要有新的行业模式（例如LDT）来满足，因为肿瘤诊断技术通过实时结合临床治疗，有更多的标志物被及时开发出来指导临床治疗，并需要及时更新到临床医生的手中成为他/她们治疗肿瘤的利器。肿瘤精准诊断行业，不是进入到了尾声，而是才刚刚拉开序幕。诊断技术和新药临床的不断迭代发展，将会给更多的患者带来治疗的福音。

因此，我们不因为过去肿瘤诊疗一体化市场处于黑夜中而惧怕出发，我们同样也不因为诊疗一体化的精准诊断市场处于狂躁中也跟着迷失。肿瘤精准诊断行业的发展，不会因为NMPA批准了几个检测试剂盒而停滞了发展，进入了垄断。拥有这种想法的人，要么陷入了自我臆想的幻觉，要么被商业欲望侵占了心智，背离了肿瘤精准诊断行业的本质是“以患者为中心，满足未满足的临床需求”这一基石，同样也是对肿瘤复杂性的肤浅认知，更是对肿瘤精准医疗的本质在于为患者提供更加精准的治疗药物和治疗方式缺乏认知。肿瘤精准医疗的大船只有肿瘤精准诊断和精准新药开发双轮驱动，才能充分发挥肿瘤基因组数据挖掘的价值，指导药物新靶点的发现和鉴定以及标志物驱动的精准药物临床试验。肿瘤精准诊断的黑夜虽然已经过去，未来充满光明，然而肿瘤精准药物临床开发的市场认知和临床环境在中国仍然还处在黎明前的黑暗中。对于许多思路迪人来说，这是过去经历的再次重现，不陌生也不怯懦；对于许多新思路迪人来说，这是一次难得的经历，和所有思路迪人有机会一起再次见证思路迪与诸多勇于探索的同行一起成就肿瘤诊疗一体化的未来。

回首过去，唯有对诊疗一体化的使命和信念的坚守，可以解释为什么思路迪人可以挺过冰窖般的资本黑夜（2010-2014），可以解释为什么思路迪人历经团队的磨难可以凤凰涅槃浴火重生（2015-2016）），可以解释为什么思路迪人在狂躁的环境下保持冷静独立地思考走出不一样的道路（2017-2018）；展望未来，唯有对诊疗一体化的使命和信念的坚守，可以指引我们在未来继续走出不一样的道路，可以指引我们不迷失方向、不追随风口，不为噪音所干扰、不为短利所诱惑，方能成就伟大组织和伟大使命，让每一位肿瘤患者受益于肿瘤精准医疗。

道高一尺，魔高一丈。思路迪要成就让每一位患者受益于肿瘤精准医疗的使命，要成就立志成为全球化诊疗一体化公司的愿景，必须坚守“以患者为中心”的思路迪文化价值观。每一位思路迪人在自己每天的日常行事过程中，每每遇到组织冲突、业务困惑时，停下来问问自己，我们是否在坚持做正确的事？我们思考问题的角度是否是“以患者为中心”？我们是否是违背了自己所信仰的诊疗一体化事业？

道高一尺，魔高一丈。我希望我们所有思路迪人一日三省吾身，牢记今天的成就也许会成为你明天前行的障碍，站在每一个里程碑下，忘掉自己的过去，轻装上阵奔赴下一个目标；我希望我们所有思路迪人一日三省吾身，记住每个人的心魔随时在找机会脱逃束缚并占据你的心智，使得我们思路迪人迷失自我，被利益、被名声、被面子、被威望、被个人膨胀、被所有这些我们每个人都有的潜在“心魔”侵吞了我们的灵魂，而忘了我们的初心和使命，忘了我们为之奋斗的信念动力。

亲爱的思路迪人，八年弹指一挥间，我们既为自己取得的成就感到骄傲，又为仍然有无数的肿瘤患者的治疗需求未能被满足而感到深深的不安。让我们继续在新的一周年及未来的日子里，携起手来，共同为推动肿瘤诊疗一体化而齐心，共同为创造一家伟大企业而奋斗。